糖尿病的发病机理是什么？

糖尿病的发病机理是个非常复杂而未完全阐明的问题，但较肯定的是，胰岛素绝对不足或相对不足是引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱的中心环节。近年来，应用放射免疫技术对各类糖尿病血浆胰岛素浓度及其分泌量进行了研究。测定结果是幼年型的血浆胰岛素浓度很低，甚至测不出来，认为这类病人的胰岛β细胞机能低下，胰岛素分泌绝对不足。而成年型的血浆胰岛素浓度可能接近或略高于正常水平，只是糖负荷反应性分泌迟缓。因此，这类病人的胰岛β细胞分泌功能有相当保留，但反应迟钝，胰岛素分泌相对不足。

胰岛素是体内惟一的降血糖激素，也是惟一的促使能源贮留的激素。它对多数组织都有作用，特别显著的是对肝脏、脂肪组织和肌肉的作用。红细胞、肾和脑细胞相对地不受它的影响。

总之，胰岛素的主要生理功能是促进合成代谢，抑制分解代谢。一旦胰岛素缺乏，体内的物质代谢即发生紊乱。严重时出现酮症酸中毒，甚至昏迷死亡。

(1)糖代谢紊乱：胰岛素是由胰腺内的β细胞分泌的一种内分泌激素。它是体内合成代谢与储存量的重要激素，具有加速血糖氧化、促使糖原合成、使糖转变成脂肪等生理功能。因此胰岛素可以降低血糖。当胰岛素分泌不足或缺乏时，葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织内利用减少，肝糖输出增多，血糖的去路受阻，血糖就会增高。血糖过高，超过一定限度，可以通过血液循环至肾而随尿排出体外，这时糖尿病人就出现糖尿。因此，由于胰岛素分泌不足或缺乏引起的疾病称糖尿病。排糖时尿中带走大量水分，病人往往有多尿症状，多尿导致身体失水过多而引起口渴，出现多饮。血糖的大量丢失，使热量来源不足，病人常因饥饿而多食，即多尿、多饮、多食的“三多”症状。

(2)脂肪代谢紊乱：由于糖代谢失常，引起能量供应不足，促进脂肪大量分解。经β细胞氧化而产生的大量乙酰辅酶A又不能与足够的草酰乙酸结合，于是转化成大量酮体，造成酮血症。而乙酰乙酸和β-羟丁酸通过肾脏流失，带走大量碱基，造成代谢性酸中毒；同时大量糖尿、酮尿引起多尿、脱水。严重临床表现为糖尿病酮症酸中毒、昏迷。乙酰辅酶A的增多，促进胆固醇合成旺盛，血中胆固醇增高。脂肪代谢失常的另一结果是血中甘油三酯增高，成为引起糖尿病血管并发症的重要因素。

(3)蛋白质代谢紊乱：由于糖代谢失常，能量供应不足，使体内蛋白质分解亢进，合成减少，氮质呈负氮平衡。使儿童生长发育受阻，患者病久日渐消瘦，抵抗力降低，伤口不易愈合。蛋白质分解亢进后从细胞中释放的氨基酸增多，尿中氮及钾增多，影响水及酸碱平衡，引起肾功能损伤，导致酮症酸中毒、昏迷、死亡。

糖尿病无论I型或Ⅱ型均由遗传因素决定，与
感染
、肥胖等
环境因素
相互作用，而导致
胰岛素
活性相对或绝对不足而发病。
目前提出I型糖尿病发病机理的自身免疫学说：环境因素如病毒和／或化学毒素作用于I型糖尿病的遗传易感者（携带与I型糖尿病发病有关的HLA相关抗原，如HLA－DR3／DR4、ICA、IAA等I型糖尿病自身免疫标志的个体），使其胰岛B细胞表面异常地表达HLA－DR抗原，导致胰岛B细胞表面自身抗原结构的改变，引起T淋马细胞的自身激活。如抑制性T淋巴细胞数量减少或活性减低，即可诱发细胞的自身免疫
过程
，
早期
有胰岛素属
感染性
或中
毒性
反应，
后期
继以免疫反就。I型糖尿病常因胰岛素
分泌细胞
的损害或完全缺如，导致内源胰岛素的产量减少或消失。
Ⅱ型糖尿病（NIDDM）病人胰岛素细胞损害轻，甚而增生，所以胰岛素的分泌是正常或升高的，但经糖刺激后，与相应
体重
的非糖尿病病人相比，胰岛素分泌是低的．表达了胰岛素细胞分泌功能的潜在不足，即胰岛素活性的相对不足．特别见于Ⅱ型糖尿病中的肥胖和超重者，表达出
高胰岛素血症
，这是因为长期
高血糖
刺激病人的B细胞分泌过多的胰岛素。
其次是胰
升血糖素
活性相对或绝对过多，但这种情况仅见于胰岛素缺乏较严重的病人，或控制甚差的
酮症
酸中毒
病人，若应用足够胰岛素时，胰升
血糖
素受抑制，因而糖尿病的
病理
生理
的主要问题仍然是胰岛素的缺乏。